[서울파이낸스 김현경 기자] 코오롱생명과학이 무릎골관절염 유전자치료제 '인보사-케이'(인보사)에 '종양 유발' 세포가 들어있다는 논란과 관련해 "출고 전 세포 사멸 확인을 거친다"며 잠재우기에 나섰다.
코오롱생명과학은 9일 인보사 주요 쟁점에 대한 설명자료를 내고 '방사선 처리로 안전성을 확보했다'며 이같이 밝혔다.
인보사는 사람의 연골세포(HC)와 연골세포 성장인자(TGF-β1)를 도입한 형질전환세포(TC)를 3 대 1로 섞어 무릎 관절강에 주사하는 유전자치료제다. 중등도 무릎 골관절염 치료에 쓴다.
그러나 지난달 말 연골세포인 줄 알았던 형질전환세포(TC)가 신장세포로 확인되면서 유통과 판매가 중단됐다. 허가 당시 냈던 자료와 실제 약 성분이 다른 것이다. 허가사항은 유전자가 포함된 연골세포였으나 유통 제품은 TGF-β1 유전자가 삽입된 태아신장유래세포주(293유래세포)가 혼입된 것으로 추정된다.
이런 가운데 293유래세포는 종양을 유발할 수 있는 신장세포라는 점과 관련해 논란이 일고 있다. 코오롱생명과학 측 역시 "종양 유발 세포가 맞다"고 인정했다.
다만 '종양 활성화'는 새롭게 떠오른 문제가 아니라 개발 당시 보건당국으로부터 지적을 받아 파악하고 있었던 사안이라는 것이다.
1일 열린 기자간담회에서도 이우석 대표이사는 "TC는 원칙적으로 종양원성을 보유하게 된다"며 "미국 식품의약품안전청(FDA)과 식품의약품안전처 권고를 받고 안전성 확보를 위해 방사선조사(방사선에 노출 또는 쬐는 것)로 사멸화시켰다"고 밝힌 바 있다. 이 대표는 "당초 TC가 연골세포 유래일지라도 사멸 조치했을 것"이라고도 했다.
같은 지적이 반복되자 코오롱생명과학은 방사선량과 사멸 과정을 담은 자료를 통해 '안전성에 문제가 없다'고 재차 강조하고 있다. FDA와 식약처 권고에 따라 방사선조사를 했으며, 형질전환세포 사멸을 확인한 후 출고했다는 것이다.
코오롱생명과학이 낸 자료를 보면, 56Gy(그레이·방사선흡수선량) 이상일 때 세포는 사멸하지만, 회사는 안전성 확보를 위해 59Gy로 증량했다. 형질전환세포의 경우 59Gy로 조사했을 때 24일 안에 완전 사멸하지만, 44일까지 추가 관찰 기간도 가졌다.
코오롱생명과학은 "주사는 혈관이 아니라 무릎 관절에 맞기 때문에 근본적으로 살 수 없다"는 주장도 펼쳤다. 앞서 이 대표 역시 "인보사는 무릎 관절 내 투여하는 주사제다. 혈액 내 인보사 잔류 여부 평가에서도 수반되지 않았다"고 했다.
코오롱생명과학은 세포 모양이나 핵형 분석만 해도 알 수 있는데 15년 동안 293유래세포인 걸 왜 몰랐는지, STR 검사를 왜 이제 했는지에 대해서도 해명했다. STR 검사는 친자 확인 검사와 같은 유전체·유전자 검사법이다. 인보사의 세포가 허가된 사항과 다르다는 사실이 STR 검사를 통해 규명됐다.
회사는 "세포를 형질전환하면 세포모양 및 염색체 수는 달라질 수 있다"며 "게다가 단일 세포주였기 때문에 STR 분석이 원천적으로 불필요한 상황이었다"고 설명했다.
현재 인보사는 판매 중지됐으며, 식약처에서 전반적인 사항을 재검증하고 있다. 국내에 판매된 인보사의 2액에서도 미국에서 발견된 것과 마찬가지로 연골세포 대신 293유래세포가 함유됐을 가능성이 높은 것으로 알려졌다.
